慢性淋巴細胞性白血?。?/span>chronic Lymphocytic leukemia，CLL）是世界上常見的白血病種類，在中國發(fā)生率較低，僅占慢性白血病的10%。與其他白血病不同，不同CLL患者之間病情差別非常大。因此，對于CLL患者，如何在病情初期便對其疾病進展情況、治療有效性和生存期進行準確的預測顯得尤為重要。
CLL的臨床分期主要包括Rai或Binet分期法。這些方法依靠體格檢查和常規(guī)實驗室檢驗，雖然也對患者的生存期做出一定的預測，但并不準確，且無法對疾病的進展、藥物治療的有效性等做出評估。為了克服這個缺陷，在常規(guī)臨床分期以外還有多種技術被采用以彌補其不足.
一：臨床分期方法的局限性
1. 80%患者均處于臨床早期階段
2. 無法預測疾病的進展情況
3. 無法了解發(fā)病機制
4. 腫瘤負荷，如巨型淋巴結情況未被考慮
5. 無法預測資料有效性
二: CLL預后判斷檢驗方法
常規(guī)實驗室檢驗
1. 臨床分析
2.骨髓浸潤程度分級
3.血淋巴細胞計數(shù)
4.血淋巴細胞倍增時間生物標志物檢驗
1.細胞遺傳學（染色體條帶分析、FISH）
2.免疫球蛋白重鏈變異區(qū)（IgVH）突變
3.血清標志物
在諸多新興的檢測方法中，FISH技術以其準確、方便、客觀的優(yōu)勢得以脫穎而出。
準確FISH技術直接檢測特定基因的變化情況。正常細胞轉化為腫瘤細胞必然伴隨著內部基因的變化。且這種變化往往比相關蛋白的表達、臨床癥狀的變化都要早，因此檢測基因的變化情況能更好地對疾病進展進行預測。
細胞中DNA的穩(wěn)定性要遠高于蛋白質，在樣品處理過程中不容易對DNA造成損傷而影響檢測結果，而蛋白質的檢測就比較容易受到外界因素的影響。例如IgVH突變狀態(tài)的主要標志物之一CD-38的檢測就很容易受到時間因素的影響。
目前已利用了FISH技術對CLL患者的預后進行多次回顧性實驗，證明FISH的檢驗結果與患者的疾病進展、治療的有效性、生存期長短密切相關，且與其它檢測指標，如IgVH突變狀態(tài)具有較好的一致性，可作為CLL患者預后判斷的重要指標。
方便在FISH技術開展以前，主要使用染色體條帶技術對染色體變異情況進行檢測。這種方法要求樣本為分裂期細胞，而慢淋細胞在體外很難培養(yǎng)進入分裂期，只有40%左右的患者能檢測出染色體異常。FISH技術對樣本的要求相對寬松，可直接對間期細胞進行檢測，檢出率可達染色體條帶技術的兩倍。
FISH技術目前已經(jīng)有一套相當規(guī)范的實驗流程，一般1-3個工作日即可提供檢驗結果，比計算淋巴細胞倍增時間或培養(yǎng)細胞進行染色體條帶分析大大節(jié)約時間。且操作難度低，不需要像使用ZAP70檢測IgVH突變那樣仔細分離細胞。
客觀FISH檢測的結果以熒光信號計數(shù)為基礎，過程相對客觀，不同實驗者之間的一致性好，且結果的陰/陽性判斷有固定的標準，便于不同實驗室直接比較實驗結果。而染色體條帶技術則主觀性較強，依賴于實驗者的個人經(jīng)驗；在使用CD-38、ZAP70等替代性標志物進行IgVH突變狀態(tài)檢測時也缺乏統(tǒng)一的評判標準，導致不同實驗室之間的檢查結果大相徑庭。
“發(fā)現(xiàn)分子細胞遺傳學技術（FISH）可以檢測到80%慢性淋巴細胞性白血病患者的染色體變異，（檢出率）差不多是染色體條帶技術的兩倍……”——Hartmut Dhoner et al. 新英格蘭醫(yī)學雜志
常見生物標志物檢測方法的優(yōu)缺點。
三：常見生物標志特檢測方法一覽表
檢測原理主要檢測指標優(yōu)點局限性
細胞遺傳學腫瘤細胞常伴有不同部位的基因突變，導致染色體某些特定區(qū)域的缺失、易位或擴增。13q14.1缺失、12染色體3體、ATM基因缺失、p53基因缺失預后相關性好：可從發(fā)病機制上進行研究；提供客觀的評判標準。染色體條帶技術檢出率低，FLSH技術有時無法獲得所需的探針。
lgVHIgVH突變的細胞可能來源于生發(fā)中心后腫瘤，而未突變的細胞可能來源于生發(fā)中心腫瘤。IgVH區(qū)基因、CD38、ZAP-70IgVH突變情況可作為患者生存期限預測的重要指標。PCR檢測過于昂貴；CD38和ZAP-70不夠穩(wěn)定，且缺乏客觀的陽性判定指標。
血清標志物腫瘤細胞在生長過程中常伴有某些蛋白質含量的變化。CD23、胸腺嘧啶激酶、β2小球蛋白與疾病的進展相關；和淋巴細胞倍增時間β骨髓浸潤實驗具有相關性。缺乏*的陽性判別標準，缺乏足夠的前瞻性研究證實其可靠性。
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更新時間：2013-06-03
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