研究人員通過表達(dá)三個(gè)肝臟轉(zhuǎn)錄因子，可成功將人體皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭?xì)胞。這項(xiàng)獲得人類肝細(xì)胞的方法，向終實(shí)現(xiàn)肝細(xì)胞治療、生物人工肝等領(lǐng)域前進(jìn)了一大步

細(xì)胞表達(dá)肝臟基因，并具有肝細(xì)胞的許多功能，包括分泌血清白蛋白、積累糖原、代謝藥物、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)等。通過將細(xì)胞移植到肝臟特異轉(zhuǎn)錄因子（酪氨酸代謝缺陷）模型小鼠中，細(xì)胞可成功整合到小鼠肝臟中發(fā)揮功能。經(jīng)移植后的小鼠肝功能指標(biāo)明顯恢復(fù)，并有近40%的小鼠終被救活。

肝細(xì)胞轉(zhuǎn)分化研究成果

繞開干細(xì)胞階段利用一種稱為轉(zhuǎn)分化的方法將從小鼠尾部獲取的成纖維細(xì)胞重編程生成了成熟的肝細(xì)胞樣細(xì)胞（hepatocyte-like cells，iHep）。

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轉(zhuǎn)分化是指成體組織細(xì)胞改變其表型的一種現(xiàn)象，即在一定條件下控制發(fā)育方向的轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)發(fā)生改變，從而使成體干細(xì)胞或分化細(xì)胞特定的分化狀態(tài)也發(fā)生改變。近年來隨著體外誘導(dǎo)條件的不斷發(fā)展及理論研究的深入，轉(zhuǎn)分化技術(shù)逐漸被科學(xué)家們廣泛利用到器官移植獲取具有修復(fù)功能的細(xì)胞研究中，科學(xué)家們利用轉(zhuǎn)分化技術(shù)已成功地誘導(dǎo)成體細(xì)胞重編程生成了血細(xì)胞、心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞。然而直到目前為止對于研究者們而言利用這一技術(shù)獲得肝細(xì)胞卻仍是一個(gè)特殊的挑戰(zhàn)。

研究人員對在肝臟發(fā)育及功能中起重要作用的14種轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)導(dǎo)獲得的小鼠尾部成纖維細(xì)胞中，并對這些轉(zhuǎn)錄因子形成的多種組合進(jìn)行了篩選。研究人員證實(shí)在轉(zhuǎn)導(dǎo)Gata4, Hnf1α 和 Foxa3，抑制p19的條件下即可將成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為功能性iHep細(xì)胞。這些iHep細(xì)胞呈典型的上皮樣形態(tài)，表達(dá)肝基因，并顯示肝細(xì)胞功能。

這一研究發(fā)現(xiàn)為研究人員獲得用于肝工程及再生治療的功能性肝細(xì)胞樣細(xì)胞提供了一條新的策略。惠利健表示在接下來的研究中他的研究團(tuán)隊(duì)將致力將這一研究成果轉(zhuǎn)化到人類細(xì)胞上。